CJC-1295 sin DAC (DAC:GRF)

Mecanismo de acción: CJC-1295 es un análogo sintético de la hormona liberadora de GH (Growth Hormone Releasing Hormone, GHRH). La forma sin DAC (Drug Affinity Complex) corresponde al péptido de 29 aminoácidos conocido como Modified GRF (1-29), que carece de la extensión en el extremo C-terminal (N^ε-maleimidopropionil lisina) presente en la versión con DAC. Actúa uniéndose a los receptores hipofisarios de GHRH, estimulando la secreción pulsátil de GH endógena de manera análoga a la GHRH natural. La principal diferencia farmacológica es que CJC-1295 con DAC tiene una vida media prolongada (~6–8 días) gracias a su bioconjugación con albúmina, que prolonga su presencia en circulación. En cambio, CJC-1295 sin DAC tiene una semivida corta (≈30 minutos) y produce aumentos transitorios de GH, imitando de forma más fiel los pulsos fisiológicos. Estudios en humanos con CJC-1295 (con DAC) muestran que una sola inyección subcutánea puede elevar la GH plasmática entre 2 y 10 veces durante al menos 6 días, e incrementar IGF-1 de 1,5 a 3 veces por 9–11 días, logros obtenidos gracias a la tecnología DAC. La variante sin DAC requeriría administraciones más frecuentes para mantener niveles elevados de GH debido a su rápida eliminación.

Usos clínicos o terapéuticos conocidos o propuestos: CJC-1295 (con DAC) se investigó en el tratamiento de la lipodistrofia visceral asociada al VIH (acumulación de grasa abdominal en pacientes en terapia antirretroviral) y en adultos con deficiencia de GH. Alcanzó estudios clínicos fase II, pero el desarrollo se detuvo tras la muerte inesperada de un participante en un ensayo (atribuida probablemente a un evento cardiovascular preexistente, no directamente al fármaco). En consecuencia, CJC-1295 no llegó a aprobación médica. La forma sin DAC (Mod-GRF 1-29) tampoco posee usos aprobados; sin embargo, en entornos experimentales se emplea en combinación con otros secretagogos (p. ej., ipamorelina) para potenciar la liberación de GH, aprovechando la acción complementaria: CJC-1295 sin DAC proporcionaría estímulo rápido pero corto, mientras ipamorelina actúa sobre el receptor de grelina para liberar GH de forma inmediata, y la versión con DAC (cuando se usa) mantiene niveles elevados prolongados. También se ha propuesto su uso anti-envejecimiento, en mejora de composición corporal (ganancia muscular, reducción de grasa) o en patologías como sarcopenia, pero dichas aplicaciones carecen de validación clínica sólida hasta la fecha.

Efectos secundarios o riesgos asociados: Los efectos secundarios documentados de CJC-1295 son en general similares a los de una estimulación crónica de GH. Incluyen reacciones locales en el sitio de inyección (enrojecimiento, dolor, hinchazón) y, particularmente con CJC-1295 con DAC, efectos sistémicos por vasodilatación: rubor facial, sensación de calor y ocasional hipotensión transitoria tras la inyección. Algunos usuarios reportan mareos o náuseas leves inmediatamente después de la administración. La elevación sostenida de IGF-1 puede conducir a retención de líquidos con edema periférico, así como a artralgias y síntomas de túnel carpiano (hormigueo o entumecimiento de manos) similares a los observados con la terapia con hormona de crecimiento exógena. Un riesgo importante es la inmunogenicidad. Adicionalmente, dado que la GH/IGF-1 puede estimular proliferación celular, estos tratamientos no deben usarse en personas con cáncer activo, y se consideran contraindicados en pacientes con antecedentes de neoplasias o enfermedades del eje hipotálamo-hipófisis sin estricta supervisión médica. En estudios clínicos iniciales, CJC-1295 con DAC fue relativamente bien tolerado y no se observaron eventos adversos serios en voluntarios sanos, pero es necesario un seguimiento cuidadoso en usos fuera de protocolos de investigación.

Estudios científicos relevantes:
- Teichman et al., J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006: Ensayo en adultos sanos evaluando CJC-1295 (con DAC). Una sola dosis subcutánea produjo aumentos significativos de GH (2–10 veces sobre basal) por ≥6 días, e IGF-1 elevado por ~10 días. La semivida efectiva estimada fue ~6 días. Con dosis múltiples semanales, los niveles de IGF-1 permanecieron elevados por hasta 28 días. No se reportaron reacciones adversas serias, concluyendo que CJC-1295 logró incrementos sostenidos de GH/IGF-1 de forma segura y bien tolerada. Estos datos respaldan su potencial utilidad terapéutica en trastornos de déficit de GH.
- Jetté et al., Endocrinology 2005: Identificó la capacidad del enlace DAC para prolongar la acción del factor liberador de GH (GRF) en modelos animales. CJC-1295 (con DAC) mostró alta afinidad por albúmina, evitando la degradación enzimática rápida y activando de manera prolongada los receptores de GHRH en hipófisis de rata. Esto estableció el fundamento para desarrollar análogos de GHRH de acción extendida mediante bioconjugación.
- Aidsmap News, 2006: Reportó la suspensión de un ensayo clínico fase II de CJC-1295 en lipodistrofia asociada a VIH tras la muerte de un participante. Aunque el evento fue atribuido a enfermedad coronaria preexistente y no al fármaco, se decidió detener el estudio por precaución.

Referencias – CJC-1295 sin DAC

1.      https://www.innerbody.com/cjc-1295-and-ipamorelin

2.      https://en.wikipedia.org/wiki/CJC-1295

3.      https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16352683/

4.      https://www.aidsmap.com/news/jul-2006/lipodystrophy-study-halted-after-patient-death

5.      https://www.drugs.com/egrifta-sv.html